Генетически опосредованный риск возникновения тромбофилических состояний
Диагностическая ценность исследования
Венозные тромбоэмболии занимают третье место по частоте среди
сердечно-сосудистых заболеваний. Венозные тромбозы глубоких вен и
их осложнения, включая легочную тромбоэмболию, представляют собой
клинически и генетически гетерогенное состояние.
В настоящее время известны несколько генов, изменения в которых
могут приводить к повышению риска развития тромбозов, особенно в
присутствии провоцирующих факторов. Наиболее частыми из известных
генетических факторов, предрасполагающих к тромбозам, являются
полиморфизмы в генах факторов свертывания F2 и F5, и полиморфизм в
гене фолатного цикла MTHFR. Полиморфизмы в генах факторов F2 и F5
вносят больший вклад в риск развития тромбофилий и имеют
самостоятельное клиническое значение.
Одновременное присутствие нескольких генетических факторов
предрасположенности к тромбофилическим состояниям увеличивает риск
развития тромбозов. Превращение протромбина (также называемого
фактор II) в тромбин - ключевое событие в свертывании крови.
Ген F2 содержит полиморфизм 20210G>A, который вызывает
повышение уровня протромбина сыворотки, приводя к состоянию
«гиперкоагуляции», что отражается в увеличении риска венозного
тромбоза. Фактор V, участвует в комплексе, который превращает
протромбин в тромбин. Аллель F5 (1691G>A) приводит к повышенному
риску венозных тромбозов. Продукт гена MTHFR участвует в
метилировании гомоцистеина. Вариант 677Т приводит к нарушению
метаболизма фолиевой кислоты и к повышенному уровню
гомоцистеина.
Интерпретация результата исследования
Присутствие редких вариантов указывает на повышенный риск
тромбозов, значение которого связано с факторами внешней среды,
образа жизни, возраста и наличия эпизодов тромбоэмболии.
Показания к анализу
В профилактических целях по достижении возраста 50 лет, при
отягчающих факторах внешней среды и образа жизни (курение, малая
подвижность и т.д.), при решении о назначении профилактической
антикоагулянтной терапии, при случаях длительных авиаперелетов, при
наличии эпизодов тромбоэмболии среди родственников или у данного
пациента.
Мы предлагаем следующие виды молекулярно-генетических
исследований генетически опосредованного риска возникновения
тромбофилических состояний:
- 10.13.005 - Определение вариантов риска в генах F2, F5,
MTHFR.
-
- F2 - 20210G>A
- F5 - 1691G>A,Leiden
- MTHFR - C677T
Рекомендуется проведение следующих биохимических анализов:
коагулологические исследования, определение концентрации фолиевой
кислоты.