Определение генетически опосредованного риска развития остеопороза. Профилактика развития остеопороза
Диагностическая ценность исследования
Остеопороз - системное метаболическое заболевание, которое
характеризуется снижением плотности костной ткани. С учетом
механизма развития выделяют два типа остеопороза:
постменопаузальный - тип I, который связан в первую очередь с
недостаточной продукцией эстрогенов. Сенильный остеопороз - тип II,
характеризуется снижением образования витамина D и/или развитием
устойчивости к его действию, сочетающимся с гиперпродукцией
паратиреоидного гормона.
Несмотря на то, что остеопороз принято считать возрастным
заболеванием, на ход развития данной патологии влияет ряд
особенностей образа жизни человека, тем или иным образом связанный
с общим обменом веществ. К таким факторам относят: низкое
содержание кальция и фосфора в пище, вредные привычки (курение и
употребление алкоголя), избыточный вес, астеничность скелета.
Переломы шейки бедра у 50% больных приводят к инвалидности.
Широкомасштабный сравнительный анализ позволяет выявить ряд
генетических признаков, которые ассоциируются с функциональной
активностью генов принимающих участие как в формировании костной
ткани, так и в ответе остеоцитов на гормональную стимуляцию. Одним
из таких признаков служит полиморфизм гена COL1A1 (IVS1-1997G/T;
IVS1+1245G/T). Этот локус лежит в области прикрепления фактора
транскрипции Sp1 и определяет уровень экспрессии коллагена I-alpha
- основного структурного компонента костной ткани. Согласно данным
исследований, за последние 10 лет носители этого полиморфизма
обладают повышенным в 1,3-1,5 раза риском развития спонтанной
ломкости кости. Большого внимания заслуживает полиморфизм гена
TNFRSF11B-(1181G>C), который кодирует остеопротегерин (OPG) -
гликопротеин, ингибитор костной резорбции, OPG широко
экспрессируется и отвечает за процесс дифференцировки и созревания
остеокластов.
Лечение остеопороза оказывается наиболее успешным на этапах
профилактики его развития. Основными компонентами предупреждающей
терапии является корректировка минерального и витаминного баланса,
а также гормонотерапия. На этом уровне также стоит учитывать
генетическую предрасположенность организма, связанную с
полиморфизмами генов VDR и ER-alpha , которые, в частности, могут
определять устойчивость ткани к препаратам витамина D и
эстрогенов.
Интерпретация результата исследования
Наличие вариантов риска в генах COL1A1 и TNFRSF11B
свидетельствует о повышенной вероятности возникновения остеопороза
в сочетании с указанными выше факторами. При корректировке
минерального и витаминного баланса, а также гормонотерапии
присутствие определенных вариантов в генах ER-alpha и VDR может
указывать на сниженную восприимчивость к эстрогену и витамину
D.
Показания к анализу
Клинические данные, достижение возраста менопаузы, малоподвижный
образ жизни, другие факторы стиля жизни и окружающей среды,
гормональная терапия.
Мы предлагаем следующие виды молекулярно-генетических
исследований генетически опосредованного риска развития
остеопороза:
- 10.12.005 - Определение двух вариантов риска в
гене COL1A1
-
- COL1A1 - IVS1-1997G/T; IVS1+1245G/T
- 10.12.010 - Определение варианта (1181G>C)
в гене TNFRSF11B
-
- 10.12.015 - Определение вариантов риска в
генах ER-alpha, VDR
-
- VDR - (-3731A/G)
- ER-alpha - XbaI , PvuII
Рекомендуется проведение следующих биохимических анализов:
Диагностическая панель «Остеопороз» (Щелочная фосфатаза, Кальций
общий, Фосфор, Парагормон, Остеокальцин,
Дезоксипиридолин)