Определение генетически опосредованного нарушения липидного обмена (эндотелиальная дисфункция)
Диагностическая ценность исследования
Сердечно-сосудистые заболевания являются одной из основных
причин смертности взрослого трудоспособного населения. Ишемическая
болезнь сердца и ее осложнения являются причиной не менее чем
половины смертности, связанной с сердечно-сосудистыми
заболеваниями. В патогенезе ишемической болезни сердца и инфаркта
миокарда ведущая роль принадлежит атеросклерозу, который в
значительной части случаев является результатом нарушений синтеза и
обмена различных липопротеинов, связанных, в частности, с
полиморфизмами ряда генов.
Аполипопротеин Е - это белковый компонент некоторых
липопротеинов плазмы, включая триглицеридосодержащие хиломикроны и
частицы липопротеина очень низкой плотности (VLDL). В качестве
лиганда рецептора липопротеина низкой плотности (LDL) АроЕ играет
главную роль в метаболизме липопротеинов плазмы. Два полиморфизма в
гене человека АРОЕ формируют три варианта АРОЕ: АРОЕ2, АРОЕ3 и
АРОЕ4. Носители аллеля Е4 имеют повышенные уровни общего и LDL
холестерина и поэтому имеют повышенный риск сердечно-сосудистых
болезней.
Аполипопротеин С3 является ингибитором липопротеинлипазы.
Варианты -482T и -455C гена APOC3 характеризуются повышенным
уровнем триглицеридов вследствие изменения уровня базовой
экспрессии гена. Курение увеличивает влияние варианта -455C.
Вариант G полиморфизма C3238G характеризуется атерогенными сдвигами
липидного профиля (повышенным уровнем триглицеридов,
ЛПНП-холестерина и аполипопротеина В), что, при наличии других
факторов риска, увеличивает вероятность развития
сердечно-сосудистых заболеваний. PON1 гидролизует широкий диапазон
токсических органо-фосфитных метаболитов. Полиморфизм данного гена
приводит к его низкой экспрессии и используется как маркер риска
сердечно-сосудистых заболеваний.
Интерпретация результата исследования
Обнаружение вариантов риска указывают на повышенную вероятность
эндотелиальной дисфункции. Уровень риска связан с факторами внешней
среды, возрастом и др.
Показания к анализу
Наличие факторов внешней среды и стиля жизни, предрасполагающих
к изменениям в липидном обмене, отклонение соответствующих
биохимических показателей, атеросклеротические изменения у пациента
или родственников, направление врача по другим основаниям.
Мы предлагаем следующие виды молекулярно-генетических
исследований генетически опосредованного нарушения липидного
обмена:
- 10.11.005 - Определение вариантов в генах ApoE
ApoE - E2/E3/E4
- 10.11.010 - Определение вариантов в гене ApoC3
ApoC3 - 482C/T; 455 T/C; 3238 C/G
- 10.11.015 - Определение вариантов в гене PON1
PON1 - Q192R
Рекомендуется проведение следующих биохимических анализов:
Диагностическая панель «Липидный статус» (Аполипопротеин А1,
Аполипопротеин В, Липопротеин (а), Триглицериды, Холестерин,
Холестерин - ЛПНП, Холестерин - ЛПВП, Индекс атерогенности,
Аполипопротеин А1, Аполипопротеин В, Липопротеин (а), Триглицериды,
Холестерин)