Генетически опосредованный риск развития рака толстой кишки
Основываясь на современных исследованиях отечественных и
зарубежных ученых, рак толстой кишки относят к онкологическим
заболеваниям с наиболее выраженным вкладом наследственности.
Начальные стадии заболевания протекают бессимптомно, что приводит к
диагностике заболевания на поздних стадиях.
Ниже отражены основные синдромы, связанные с мутациями в ряде
генов.
Диагностическая ценность исследования
Тяжкие последствия при раке толстой кишки, как правило,
наступают из-за позднего диагноза, когда болезнь приобрела
запущенную форму. Выявление заболевания на начальной стадии
позволит сохранить здоровье при минимальном лечении. Определение
наследуемых мутаций в генах, ответственных за предрасположенность к
раку толстой кишки с риском 70-100%, укажет на необходимость
диспансерного наблюдения и проведения профилактических мероприятий.
Периодические освидетельствования обеспечат, в случае возникновения
заболевания, его раннее обнаружение и эффективное лечение.
Интерпретация результатов исследования
Наличие мутации свидетельствует о риске рака толстой кишки,
составляющем 70-100%. Наличие мутации, при отсутствии заболевания,
является основанием для диспансерного наблюдения и проведения
других профилактических мероприятий.
Рекомендуется молекулярно-генетическое обследование
родственников пациента.
Мы предлагаем следующие виды молекулярно-генетических
исследований генетически опосредованного риска развития рака
толстой кишки:
Наследственный неполипозный рак толстой кишки
Показания к анализу
Наличие в семье заболевших неполипозным раком толстой кишки.
Мутации в генах MLH1 и MSH2 охватывают примерно 90% случаев всех
мутаций при наследственном неполипозном раке толстой кишки.
- 10.09.205 - Исследование кодирующих экзонов
гена MLH1 на наличие мутаций
- 10.09.210 - Исследование кодирующих экзонов
гена MSH2 на наличие мутаций
- 10.09.215 - Исследование кодирующих экзонов
гена MSH6 на наличие мутаций
Cемейный аденоматозный полипоз, полипозный рак толстой
кишки
Показания к анализу
Наличие в семье заболевших аденоматозным полипозом, полипозным
раком толстой кишки. Клинические свидетельства полипоза толстой
кишки. При классическом аденоматозном полипозе исследование следует
начинать с выявления мутации в гене АРС. При малом числе полипов
первоначально следует назначать исследование гена MYH.
- 10.09.305 - Исследование кодирующих экзонов
гена APC на наличие мутаций
- 10.09.310 - Исследование гена АРС на наличие
мутаций по пяти фрагментам APC - кодоны 900 - 1600
- 10.09.315 - Определение двух наиболее частых
мутаций в гене АРС APC - 1309del5, 1061del5
- 10.09.320 - Исследование кодирующих экзонов
гена MYH на наличие мутаций
- 10.09.325 - Определение двух наиболее частых
мутаций в гене MYH MYH - G382D, Y165C
Генетически опосредованный риск развития множественного
полипоза и рака толстой кишки
Показания к анализу
Наличие в семье заболевших раком толстой кишки, не отнесенном к
указанным выше синдромам.
- 10.09.320 - Исследование кодирующих экзонов гена MYH на наличие
мутаций
- 10.09.325 - Определение двух наиболее частых мутаций в гене MYH
MYH - G382D, Y165C.
Десмоидные опухоли
Показания к анализу
Десмоидные опухоли независимо от локализации. Вероятность связи
с мутацией в гене АРС существенно возрастает при раннем возрасте
заболевания и множественной локализации таких опухолей.
- 10.09.305 - Исследование кодирующих экзонов гена APC на наличие
мутаций
- 10.09.310 - Исследование гена АРС на наличие мутаций по пяти
фрагментам APC - кодоны 900 - 1600
Определение носительства известной мутации наследуемой в
семье
Показания к анализу
Данное исследование может быть рекомендовано для выявления
известных мутаций у членов семьи пациента с целью определения
степени риска развития рака толстого кишечника и прогнозирования
степени риска.
- 10.09.330 - Определение носительства известной наследуемой в
семье мутации для генов MLH1, MSH2, MSH6, APC, MYH
ДНК-диагностика ранних стадий и предпосылок развития рака
толстой кишки
Диагностическая ценность исследования
Важнейшим условием для успешного лечения онкологических
заболеваний является ранняя диагностика их возникновения. Для
выявления заболевания, как правило, требуется взятие материала из
органа (биопсия), в котором подозревается злокачественная
трансформация клеток. Такая процедура представляет собой
микрооперацию.
Существует возможность избежать такого вмешательства в организм
в целях диагностики, связанная с современными достижениями
молекулярной генетики. Для некоторых типов опухолей известны гены,
которые претерпевают изменения (мутации) на самых ранних стадиях
развития опухоли. Эти изменения можно обнаружить в пробах крови.
При злокачественной трансформации клеток толстой кишки на начальной
стадии наблюдаются соматические мутации в гене АРС. Мутации в этом
гене происходят при различных типах рака толстой кишки и
наблюдаются более чем в 80% возникающих опухолей. Их обнаружение
позволяет выявить самые ранние стадии процессов, приводящих к
раковой опухоли, и предпринять профилактические меры, пресекающие
развитие заболевания.
Такой способ диагностики прост для пациента, не требует
проведения колоноскопии и взятия ткани толстой кишки, что является
обычной практикой.
Важно, что мутации в одном аллеле гена АРС наблюдаются до
злокачественной трансформации клеток толстой кишки и
свидетельствуют о начале процесса, ведущего к озлокачествлению.
Получение такой информации позволит проводить эффективную
профилактику рака толстой кишки. Развитие опухоли характеризуется
также появлением мутаций в гене K-ras, которые также рекомендуется
выявлять, и экспрессией специфического маркера - гена GCС.
Интерпретация результата исследования
Выявление гетерозиготной мутации в гене АРС свидетельствует о
наличии полипов, в которых реализовались первые молекулярные
события в направлении злокачественной трансформации клетки. Мутации
в двух копиях гена АРС указывают на наличие злокачественно
трансформированных клеток, мутации в гене K-Ras - на продвинутую
стадию злокачественной трансформации и экспрессия гена GCС - на
наличие раковой опухоли.
Показания к анализу
Профилактика рака толстой кишки, выявление полипоза, клинические
показания, профилактика рецидива рака толстой кишки, наличие
родственников, заболевших раком толстой кишки.
- 10.09.305 - Исследование кодирующих экзонов
гена APC на наличие мутаций
- 10.09.310 - Исследование гена АРС на наличие
мутаций по пяти фрагментам APC - кодоны 900 - 1600
- 10.09.315 - Определение двух наиболее частых
мутаций в гене АРС APC - 1309del5, 1061del5
- 10.09.620 - Определение частых мутаций в гене
K-Ras K-Ras - кодоны 12\13
- 10.09.625 - Выявление РНК гена GCС в сыворотке
крови